维他命z 补充这种常见的维生素真的可以与癌症作斗争吗？自然亚杂志：可以激活肿瘤抑制基因，诱导血管归一化并改善免疫治疗

众所周知，维生素是人体所需的六种主要营养素之一，也是维持人体正常生活和健康所需的有机化合物。对于大多数维生素而言，人体无法直接合成，也不能合成的量很小，无法满足人体的需求。因此，必须提供食物以维持正常的生活活动和生理功能。

随着营养的概念变得越来越流行，人们越来越关注维生素的作用，并且对仅从天然食品中获得它们并不满意，而是开始积极摄入，例如服用一些“维生素补充剂”，尤其是有强风的维生素C。

维生素C对公众并不陌生。维生素C也被称为“抗坏血酸”。从英国海军医生探索1747年人类胜利的黎明，到1933年的第一个人工合成维生素C，并成为第一个进入市场的维生素补充剂，人类对维生素C的探索从未停止过。

大量研究表明，维生素C对健康具有重要意义。在人体中，维生素C具有重要的生理功能，并广泛参与了人体中的代谢过程，例如氧化，还原和羟基化。另外，它参与了多种激素，神经递质和蛋白质的合成。

最近，来自海军医科大学的一名研究小组再次揭示了维生素C-维生素C给药的主要重要作用可以激活肿瘤抑制基因TET2并诱导肿瘤血管的归一化，从而提高了单独或与IL-2合并的免疫疗法治疗的功效。该研究发表在其中。

doi：10.1038/-023-43743-9

随着医学的发展和科学研究的加深，越来越多的癌症治疗方法出现并应用于临床实践，为癌症患者提供了新的治疗方法和希望。人们逐渐从“谈论癌症恐惧”变成“与癌症共存”。当前，免疫检查点阻断疗法，尤其是针对程序性细胞死亡（PD-1）/程序性细胞死亡配体（PD-L1）途径的抗体，在治疗各种恶性肿瘤方面取得了出色的结果。

但是现实是，抗PD-1/PD-L1单药治疗只能在某些癌症患者中继续发挥作用，但有些治疗后会再次出现。实际上，阻碍免疫疗法功效的关键因素是肿瘤血管异常，以及一系列缺氧和免疫抑制性肿瘤微环境，尤其是在具有强血管生成性较强的肝癌中。

基于此，如果它可以有效地“抗血管生成”，可以解决许多问题 - 不仅可以将异常的肿瘤血管恢复到正常状态并改善肿瘤中免疫效应细胞的浸润；它还可以扭转由血管生成诱导剂（例如血管内皮生长因子VEGF）诱导的免疫抑制微环境。

在这方面，研究人员探索了免疫细胞中非常重要的抗肿瘤免疫反应途径 - CGAS刺激途径。

循环GMP-AMP合成酶（CGAS）是一种细胞膜DNA传感器，它产生第二个信使环（CGAMP），该传感器（CGAMP）结合并激活了干扰素基因刺激因子（Sting），可触发先天免疫反应。此外，活化的CGAS丁字道在通过T细胞引物抗肿瘤免疫中起重要作用。

首先，在构建的小鼠模型中，研究人员观察到了一个重要的现象：癌细胞中CGA的表达越高，小鼠中的肿瘤负担越小，并且可以检测到更多的肿瘤周围肿瘤覆盖率和肿瘤中的T细胞浸润。这表明CGA表达水平在介导肿瘤抑制维他命z，血管归一化和抗肿瘤免疫反应的肿瘤CGA过程中起重要作用。

肿瘤CGA以CGAS表达水平依赖性方式介导抗肿瘤免疫反应

接下来，研究人员深入评估了宿主在其中的作用。研究人员发现，植入CGAS缺乏细胞的小鼠的肿瘤明显小于植入亲本细胞的WT小鼠，但是植入sting-/ - sting基因缺陷（STING - / - ）的小鼠的肿瘤大小与父母的肿瘤大小相当。因此，可以看出，肿瘤CGA诱导的抗肿瘤效应取决于宿主的刺激。

有趣的是，相反，宿主刺激介导的肿瘤抑制，血管归一化和抗肿瘤免疫反应也取决于肿瘤CGA。具体而言，循环肿瘤反应性淋巴细胞（CTRL）在刺痛 - / - 和WT小鼠中形成相似的肿瘤负担，但缺乏CGA的细胞在STING - / - 小鼠中生长得更快。

以上发现共同表明，肿瘤细胞CGA和宿主细胞刺激以相互依存的方式调节肿瘤血管重塑和抗肿瘤免疫反应。

肿瘤细胞CGA和宿主细胞相互依存以发挥作用

经过进一步的机理分析，研究人员发现了抗肿瘤效应的关键联系 - 肿瘤抑制剂TET2。

在肝癌细胞中过表达肿瘤抑制基因TET1，TET2和TET3之后，发现与TET1和TET3相比，TET2的过表达显着提高了转录和蛋白质水平上的CGAS表达，甚至增强了CGAS酶活性。因此，可以肯定的是TET2是肝癌中CGA表达的主要载体。

就机制而言，TET2的工作方式并不复杂。具体而言，肿瘤抑制剂TET2与IL-2/信号途径协同，以上调肝肿瘤中CGA的表达并产生CGAMP。随后将CGAMP通过通道转运到血管内皮细胞，激活内皮细胞中的刺，从而增强T淋巴细胞募集和跨内皮迁移。

然而，在肝细胞癌中，肿瘤抑制基因TET2的表达显着降低。如果有一种方法可以增强TET的活性，也许它可以恢复抗肿瘤效应？呢当他们这么说时，研究人员想到了“流行”的维生素C。

令人兴奋的是，体外实验表明，VC治疗在肝癌细胞的转录和蛋白质水平上大大诱导了CGAS的表达。在小鼠实验中也发生了类似的情况。 VC处理后，小鼠肿瘤中的CGA表达显着上调，这与体外结果一致。

实际上，维生素C不仅可以通过细胞质dsDNA的渗漏来激活肿瘤CGA，而且还可以介导TET2依赖性DNA脱甲基化的表观遗传修饰以增加肿瘤CGA的表达，从而可以描述为“两种方法”。在上调肿瘤CGA水平后，激活内皮细胞中的CGAS丁字道途径，从而促进淋巴细胞迁移。

当小鼠用高剂量VC（腹膜内注射4 g/kg）处理时，CD31+肿瘤血管性血管血管造成减少和肿瘤内缺氧，但α-SMA+包膜覆盖范围和肿瘤内CD8+ CD8+ T细胞CD31+肿瘤血管的浸润量显着增加。此外，在VC处理后，通过刺激，血管稳定基因和内皮淋巴细胞相互作用相关的粘附分子激活下游IFNβ和ISG。

因此，维生素C治疗可以诱导肿瘤血管归一化并改善肝癌的免疫浸润。不仅如此，研究人员还进一步评估了VC联合治疗在用抗PD-1/PD-L1治疗的癌症小鼠中的作用，并发现当合并对VC和抗PD-L1的联合治疗可以有效提高其抗肿瘤功效。

VC治疗可以诱导血管归一化

总而言之，补充维生素C可以有效地激活肿瘤抑制基因TET2，诱导肿瘤血管归一化，从而增强抗肿瘤治疗的免疫作用，并提供增强肝癌功效联合与免疫疗法的效率的策略。

当然，补充维生素C并不是更好！根据中国居民的饮食营养摄入量，大多数成年人的建议维生素C的建议数量为100mg，上限为上限，请注意不要过分供应。

参考：

[1] Lv H，Zong Q，Chen C，Lv G，Xiang W，Xing F，jiang G，Yan B，Sun X，Ma Y，Wang L，Wu Z，Cui X，Cui X，Wang H，Yang W.TET2-TET2-肿瘤CGAS to and to to to and to to and in liver in liver in liver。纳特。 2024年1月4日； 15（1）：6。 doi：10.1038/-023-43743-9。 PMID：; PMCID：。

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