团队杀手 突发新闻丨EHJ：中国研究团队找到防治“旋风杀手”新靶点

很多人可能不知道，爱因斯坦、李四光、海曼（美国排球明星）等知名名人都曾患有一种非常危险的疾病——“主动脉夹层动脉瘤”。

主动脉夹层/动脉瘤（AAD）是一种相对罕见但极其严重的疾病。 看似“温和”，实则起病快、进展快、死亡率极高。 被医学界称为“旋风杀手”，形容为“医生满身星辰大海，病人血流成河，家属钱财被剥夺”。 场景制作者。

正常的动脉由三层组成（内膜、中膜和外膜），就像汽车轮胎一样。 主动脉夹层/动脉瘤是血管内膜的局部撕裂。 同时，由于动脉血的强烈冲击，血管内膜逐渐剥离并微妙地扩张，在动脉内形成假腔。 随着时间的推移，这种偷偷摸摸的扩张逐渐进展，最终导致血管破裂。

如果不及时进行手术干预，主动脉夹层/动脉瘤的死亡率可达80%以上，极其危险。 患者往往以剧烈胸痛为首发症状来急诊科就诊，这是胸痛中心重点关注的高危疾病之一。

目前，主动脉夹层/动脉瘤的治疗方法极其缺乏，主要依靠手术治疗，缺乏有效的药物预防和治疗方法。 因此，寻找针对性的防治靶点一直是医学界关注的重大问题。

近日，中国山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心陈玉国、徐峰教授团队在《欧洲心脏杂志》上发表的一项前瞻性病例对照研究[1]显示， ALDH2基因突变与主动脉夹层/肿瘤的发生率呈显着负相关。

什么是乙醛脱氢酶 2 (ALDH2) 基因？ 长期关注ALDH2研究的陈玉国教授从遗传学角度进行了解读。 他说，人体代谢酒精分两个步骤，即“转化”和“解毒”。 如果体内ALDH2的活性不好，新陈代谢的能力就会减弱，乙醛就会在体内积聚，从而出现酒后脸红的现象。 因此，ALDH2也被称为饮酒脸红基因。

研究团队在广东进行的另一项独立病例对照研究也验证了这一发现； 各种动物实验结果也表明，抑制ALDH2活性可以显着降低主动脉夹层/动脉瘤的发生率。

这两项独立的病例对照研究共纳入了来自中国山东省和广东省的 307 名主动脉夹层/动脉瘤患者和 399 名健康对照者。 数据显示（表）团队杀手，在调整包括高血压、年龄、性别、吸烟、冠心病、高脂血症等常见危险因素后，与野生型（GG）、突变型（GA/AA）受试者相比，主动脉瓣狭窄的风险夹层/动脉瘤显着减少50%（中国山东组：OR=0.496，95% CI：0.256~0.958，P=0.037；中国广东组：OR= 0.565，95% CI=0.346~0.919；P = 0.025） 。 其他健康受试者的ALDH2基因型频率分布符合Hardy平衡定律（P>0.05）。 这些结果表明 ALDH2 多态性与主动脉夹层/动脉瘤患病率呈负相关。

桌子。 两项独立病例对照研究中 ALDH2 多态性与主动脉夹层/动脉瘤患病率的关联

利用3-氨基丙腈富马酸酯（BAPN）和血管紧张素II（AngII）诱导的主动脉夹层/肿瘤动物模型发现，抑制ALDH2可以延缓主动脉夹层/肿瘤的发生。

利用高通量RNA测序和生物信息学，研究人员进一步发现miR-31-5p是ALDH2调节主动脉夹层/肿瘤的重要介质：ALDH2突变后，miR-31-5p的表达下调并增加。 平滑肌细胞中的表达有助于维持平滑肌细胞的正常收缩表型并减少主动脉夹层/动脉瘤的发生（图）。

数字。 ALDH2 突变减少主动脉夹层/肿瘤发生的可能机制

该研究成果具有重要的科学和临床意义。 首次描述了ALDH2与主动脉夹层/动脉瘤的关系，并确定ALDH2及下游miR-31-5p可作为主动脉夹层/动脉瘤的新防治靶点。 主动脉夹层/动脉瘤相关药物的研发提供了重要的科学思路。

此外，这项研究进一步拓展了ALDH2在心血管系统中的作用，证实ALDH2基因突变不仅导致冠心病和消化系统疾病发病率增加，还会引起对冠心病急救药物硝酸甘油的耐药性，也可能对主动脉造成损害。 夹层/肿瘤起到一定的保护作用，为30%~50%的亚洲人口（即世界人口的8%）、5亿多人，数千人携带ALDH2基因突变的现象提供了可能的理论解释。年。

同时，这项研究表明，组织特异性调控ALDH2及其下游通路是预防和治疗急性和危重心血管疾病药物开发的重要下一步，可以最大限度地提高患者的健康益处。心血管疾病。

这也是该团队继近期在ATVB上发表论文《醛脱氢酶2对缺氧性肺动脉高压及其机制（2-）》之后，再次研究ALDH2与急危重症心血管疾病的关系。 - 该领域知名期刊。 又一篇疾病防治方向发表的长篇研究文章。 该论文的发表，标志着中国急诊医学团队在急危重症心血管疾病防治领域的研究已逐步进入国际先进行列。

参考：

1.杨克慧，等。 并通过细胞内的 ALDH2- 进行。 心 (2020) 0,1–12。 doi:10.1093//。

2. 赵宇，等。 ALDH2 (2) - . Vasc Biol.2019 年 11 月；39(11):2303-2319。